近日，3项基于mRNA-TAA的个体化树突状细胞(Dendritic Cell, 以下简称DC)治疗脑胶质母细胞瘤(GBM)和肺癌脑转移瘤(NSCLC)患者的临床试验取得阶段性进展。
该试验由暨南大学及附属广东三九脑科医院、启辰生生物科技有限公司、广州泰诺迪生物科技有限公司等联合进行。
结果表明：入组的10例脑部肿瘤患者的中位生存期显著延长，且均未产生明显的毒副反应。有关研究结果发表在《Cancer Immunology Immunotherapy》上。
DC作为人体内抗原递呈能力最强的专职APC细胞，自1973年由诺贝尔生理学或医学奖得主Ralph Steinman发现至今，一直在肿瘤免疫治疗中发挥着十分重要的作用。
该试验共入组10例患者，包括5例GBM 患者和5例NSCLC患者。
研究人员对每位入组患者的肿瘤组织进行分子表达谱分析，筛选出3～13个不等的高表达肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen, TAA)，采取mRNA负载DC的方式制成个体化细胞疫苗，用于患者的免疫治疗；同时联用poly （I:C）、咪喹莫特作为免疫佐剂，对部分肺癌患者联用抗PD-1单抗。
原理：体外培养自体DC细胞并负载个体化TAA抗原，回输后TAA-DC可激活产生抗原特异的CD4+T细胞和CD8+T细胞，激活的T细胞可识别肿瘤表面高表达的TAA抗原表位并释放细胞因子将其杀伤。
该试验还对21例肺癌穿刺样本及8例NCSCLC样本进行了TAA及肿瘤微环境抑制因子(TME)分析。
结果表明，大部分患者TAA及TME的表达具有较大的差异性。
同时，该试验对两例入组患者(1例GBM，1例NSCLC)不同病程、不同时期及不同发病部位的肿瘤病灶进行了TAA及TME分析检测。
结果显示，在肿瘤进展的不同阶段，TAA及TME的表达均呈现动态变化。
这些结果表明,对不同脑部肿瘤患者实施个体化治疗，及在不同时期进行有针对性的治疗，是必要的。
治疗组患者的中位生存期分别为19个月(GBM)及17个月(NSCLC)，而对照组患者的中位生存期则分别为11个月(GBM)及7个月(NSCLC)。
令人高兴的是，治疗组患者均未产生明显的毒副反应。
此外，该试验还对mRNA-DC治疗与抗原特异的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生的关系进行了探索。
结果表明，用于患者治疗的绝大多数TAA细胞疫苗，均可诱导出相应的T细胞特异性免疫应答，即可产生干扰素gamma(IFN-gamma)或肿瘤坏死因子alpha(TNF-alpha)的分泌。T细胞的应答程度与肿瘤中TAA的相对表达量无关，部分患者可同时产生针对不同抗原的多种特异性T细胞。
研究人员表示，特异性T细胞的产生及采用该疗法后观察到的临床疗效，可能与个体化细胞疫苗、免疫佐剂及抗PD-1抗体的联合使用有关。
目前研究样本量较小，后续仍需纳入更多病例以验证该疗法的可靠性及有效性。
该疗法一旦用于临床，可作为传统肿瘤治疗方法的重要补充，通过T细胞的杀伤作用预防肿瘤的复发和转移，并增加体内肿瘤特异的T细胞，以提高抗PD-1抗体治疗肿瘤的有效率。
