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传出神经与影响传出神经功能的药物

时间:2021-11-28 12:27:37

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简化传出神经系统示意图

传出神经是指有中枢出发,经过或不经过神经节交换神经原,然后到达所支配的效应器(组织或器官),向所支配的效应器释放递质传达冲动的神经,传出神经的分类如下:

1. 解剖学分类:交感神经、副交感神经、运动神经;

2. 功能分类:胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经、多巴胺能神经等。

能够影响传出神经功能的药物主要有以下几类。

一、拟胆碱药物

导致类似胆碱能神经功能增强的药物,包括胆碱能受体激动药和胆碱酯酶抑制药两类。

(一)胆碱能受体激动药包括乙酰胆碱、卡巴胆碱和毛果芸香碱等。

1. 乙酰胆碱:易水解,作用时间短。激动M受体和N受体,引起M样作用和N样作用。

⑴M样作用:① 心血管功能抑制。② 平滑肌收缩,包括支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩,增加其收缩频率、收缩幅度和张力。③ 瞳孔括约肌和睫状肌收缩,瞳孔缩小,调节于近视。④ 促进唾液腺、汗腺、泪腺和消化道等腺体的分泌。

⑵N样作用:激动N 胆碱受体,产生与自主神经节和运动神经兴奋相似的作用,还可激动肾上腺髓质嗜铬细胞的N1 受体,促使肾上腺素释放。大剂量ACh 主要激动运动神经终板上的N2 受体,表现为骨骼肌收缩,并可导致肌肉麻痹,严重时可引起呼吸肌麻痹。

2. 卡巴胆碱:化学性质稳定,不易水解,作用时间长,作用同乙酰胆碱。

3. 毛果芸香碱:又名匹鲁卡品,为从毛果云香属植物中提取的生物碱,能直接作用于并兴奋M受体,临床多用其滴眼液用于治疗青光眼,滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调节痉挛(睫状肌痉挛收缩)。

(二)胆碱酯酶抑制药包括可逆性胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、吡斯的明、毒扁豆碱和不可逆性胆碱酯酶抑制剂如有机磷酸酯类等。

1. 新斯的明:目前认为,其药理作用包括可逆性抑制胆碱酯酶活性、直接激动N2受体、促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱三方面。由于能直接激动N2受体,故对骨骼肌兴奋作用强。

本药临床上主要用于治疗:重症肌无力、阵发性室上性心动过速、术后腹胀气或/和尿渚留、对抗竞争性肌松药(筒箭毒碱)过量中毒(非竞争性肌松药如琥珀胆碱过量中毒不得使用本品)等。支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻禁用。

2. 吡斯的明:起效慢、作用时间长,作用同新斯的明,主要用于治疗重症肌无力。禁忌症同上。

3. 毒扁豆碱:从西非毒扁豆种子中提取的生物碱,目前使用的是人工合成品。因脂溶性高,易吸收进入中枢,故不良反应多。局部应用可用于治疗青光眼。

4. 有机磷酸酯类:为人工合成的不可逆性胆碱酯酶抑制剂,主要用于农业和环境卫生杀虫剂。早年使用的内吸磷、对硫磷等强度剂,现已禁用(易引起环境污染、农药残留等)。目前可以作为农业和环境杀虫的有毒性较小的乐果、敌敌畏、敌百虫、美曲膦酯、马拉硫磷等。

过量急性中毒解救措施包括:

⑴迅速切断毒源防止继续中毒:脱离中毒环境、擦洗皮肤、洗胃等;

⑵使用专用解毒药物:阿托品消除M样症状,碘解磷定早期使用可使部分胆碱酯酶复活。以上均应反复使用。

⑶对症治疗:包括吸氧、输液纠正电解质紊乱等。

二、抗胆碱药物

抗胆碱药物特指能胆碱能神经功能降低的药物,这类药物主要是可以通过阻断胆碱能受体(M受体,N受体)达到作用。主要药物包括:M受体阻断药物阿托品,东莨菪碱、山莨菪碱及其衍生物;N2受体阻断药物琥珀胆碱、筒箭毒碱。

(一)M受体阻断药

本类药物多从茄科植物颠茄、曼陀罗、洋金花、唐古特莨菪等天然植物中提取,也有一些属于人工合成品。

1. 阿托品:本药物是胆碱能M受体的竞争性拮抗剂,通过阻断人体不同部位的M受体而发挥药理效应。

⑴松弛内脏平滑肌:胃肠道平滑肌>膀胱平滑肌>输尿管平滑肌、胆道平滑肌、支气管平滑肌等>子宫平滑肌。

⑵抑制腺体分泌:唾液腺、汗腺>泪腺、支气管黏膜腺体>胃酸分泌。

⑶对眼睛的影响:扩瞳、降低眼内压、调节麻痹。

⑷对心血管系统的影响:加快心率、加速房室传导、大剂量可扩张皮肤血管。

⑸兴奋中枢:较大剂量兴奋延髓与大脑,更大剂量兴奋大脑皮层出现不安、幻觉、谵妄、定向障碍等。

阿托品临床主要用于:解除内脏平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、扩瞳验光、缓慢性心律失常、抗休克、解救有机磷中毒等。

2. 山莨菪碱:从唐古特莨菪中的提取物,其人工合成品为654-2。中枢兴奋作用和对腺体的分泌抑制作用很弱,对解除外周平滑肌痉挛作用有高度选择性。

3. 东莨菪碱:从洋金花中的提取物。对中枢神经系统抑制作用较强,对腺体、眼睛、心血管作用弱。

4. 合成替代品:扩瞳有后马托品、环喷托酯等;解痉有普鲁本辛、胃复康等。

(二)肌肉松弛药

本类药物通过阻断骨骼肌细胞膜上的N2受体而使骨骼肌松弛,临床上主要用于气管插管、气管镜、食管镜等短时的小手术,可作为全麻药的辅助用药。

1. 琥珀胆碱:为去极化型肌松药。过量中毒时不能使用新斯的明对抗。

2. 筒箭毒碱:为非去极化型肌松药。过量中毒时能使用新斯的明对抗。

氯化筒箭毒

三、拟肾上腺素能药物

(一)主要激动α受体的药物

1. 去甲肾上腺素:药用为化学合成品。主要激动α受体,对β1受体有较弱的激动作用。对皮肤、黏膜、内脏血管有强大的收缩作用,兴奋心脏。

小剂量静脉滴注:收缩压升高明显。

较大剂量静脉滴注:收缩压、舒张压均升高明显。

临床用于:神经源性休克、药物中毒引起的低血压状态、上消化道出血等。

2. 间羟胺(阿拉明):作用弱、维持持久。

(二)主要激动α、β受体的药物

1. 肾上腺素:药用肾上腺素从家畜肾上腺提取或人工合成。兴奋心脏的β1受体,兴奋骨骼肌血管上面的β2受体扩张骨骼肌血管可使血压下降,兴奋皮肤、黏膜、内脏血管上面的α受体收缩血管升高血压。兴奋支气管平滑肌上面的β2受体引起支气管平滑肌送吃。较大剂量静脉注射肾上腺素引起的血压变化是收缩压、舒张压均升高,典型的血压改变为双相反应。

临床用于:心跳骤停、药物过敏反应和药物过敏性性休克、支气管哮喘以及与局麻药配伍及止血。

2. 多巴胺:多巴胺为合成去甲肾上腺素的前体物质,药用的为人工合成品。激动β1、α受体和多巴胺受体。多巴胺能兴奋心脏和舒张肠系膜和肾脏血管。

3. 麻黄碱:为从中药麻黄中提取的生物碱,目前已能人工合成。激动α1、α2、β1和β2受体。口服有效、作用弱而持久、兴奋中枢显着、易产生快速耐受性。

(三)主要激动β受体的药物

1. 异丙肾上腺素:为人工合成品。激动β1和β2受体。兴奋心脏、舒张支气管、舒张骨骼肌血管。

临床用于:支气管哮喘、房室传导阻滞、心跳骤停、休克等。

2. 多巴酚丁胺:为人工合成品。选择性激动β1受体,兴奋心脏。正性肌力作用明显大于正性频率作用。

四、抗肾上腺素能药物

(一)阻断α受体的药物

1. 酚妥拉明(立其丁):阻断α1受体,可引起外周血管明显扩张,血压下降,反射性引起交感神经兴奋,交感神经末梢释放去甲肾上腺素增加,心跳加快。另外还能激动交感神经末梢突触前膜上的α2受体,促进去甲肾上腺素释放。

临床用于:外周血管痉挛性疾病、去甲肾上腺素外漏、抗休克。

2. 酚苄明:起效慢作用持久。

3. 哌唑嗪:主要阻断α1受体,对α2受体无阻断作用。不易引起反射性心跳加快。临床主要用于治疗高血压,易引起首剂效应,首次剂量减半。

(二)阻断β受体的药物

本类药物可阻断β1、β2受体。代表药物有普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔和美托洛尔等。

1. β受体阻断阻断作用:阻断心、血管系统的β受体,抑制心脏功能、扩张外周血管、降低血压。阻断支气管平滑肌β2受体,增加呼吸道阻力,禁用于支气管哮喘患者。抑制机体基础代谢。阻断肾小球旁细胞的β1受体,抑制肾素释放。

2. 内在拟交感活性:

3. 膜稳定作用:

临床用于:高血压、心律失常、心绞痛、充血性心力衰竭、控制甲亢症状。

禁忌症:支气管哮喘、窦性心动过缓、房室传导阻滞等。

(三)阻断α、β受体的药物

拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛

临床用于:高血压、心绞痛、高血压危象

在给肾上腺素受体阻断药前后,儿茶酚胺对狗血压的作用

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