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1核苷类药物治疗乙肝的注意事项
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搜狐健康频道：核苷类与干扰素类在治疗上应该注意什么问题呢？
庄辉院士：首先对于治疗乙肝的两类药物：干扰素和核苷类药物。
与干扰素相比，核苷类药物没有固定的疗程，而且可能出现耐药的问题。但是现在新的核苷类药物，抗病毒作用强，毒性也低。比如拉米夫定这种药使用4、5年以后耐药性可达到70%，但是阿德福韦这个药就低一些了。
搜狐健康频道：您提到了不同的患者应该选用不同的治疗方法。在乙肝防治指南里有没有提供一些推荐的方案？
庄辉院士：有，我们推荐的就是四个药，都是一线药，第一线的药。你什么病人用什么药，还是有选择的。病人、医生互相商量。什么病人用干扰素呢？一个e抗原阳性，转氨酶水平是正常值2～10倍的患者，不要超过十倍。转氨酶水平高于正常值10倍以上就不能用干扰素了，就有危险了。经济上承受得了的。干扰素的治疗一年大约花费5～6万。所以患者的经济状况也需要考虑。另外就是没有精神疾病，没有抑郁症。如果有抑郁症的病人，重的不能用这个药，会有副作用，轻微的还是可以用的。另外干扰素还有一个副作用，就是血小板减少。因素副作用的关系，还是住院治疗，不要在门诊打一针就回去了，他不行，而且还要定期监测，还要看他的精神状态。
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2干扰素
【来源：搜狐健康】
干扰素（IFN）有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三种，分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生，以α-干扰素作用最强。其作用机理在于阻断病毒繁殖和复制，但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白（AVP），后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。
干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2＇5＇寡腺苷合成酶（2＇5＇AS）的产生，然后2＇5＇AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到阻抑。干扰素对B细胞的功能，在一定条件下起抑制或增进作用，如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应，临床应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解所致。干扰素对效应细胞的作用，它可以增加组织相容抗原-Ⅰ（HLA-1）的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要。此外还证实γ-干扰素有增加白细胞介素-2（IL-2）受体作用，而IL-2又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ-IFN，故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。
应用干扰素治疗慢性乙型肝炎目的是清除体内HBV-DNA及HBeAg，并诱导血清中HBeAg转化为抗-HBe，肝细胞核内HBcAg使其消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。干扰素治疗慢性乙肝的疗效从30%～60%不等。通过近几年来作者应用干扰素的经验，选择以下情况的慢性乙肝病人应用干扰素治疗有较好的治疗反应：
（1）治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力有持续升高者；
（2）治疗前血清HBeAg的P/N值异常而偏低（P/N5-8）或HBV-DNA水平低（＜100pg/ml＝者；
（3）有明确急性发病史，病情较短者；
（4）应用干扰素剂量宜大（300万～600万单位，隔日皮下或肌肉注射1次，即3～6Mu/隔日，疗程宜长，一般6～12个月为一疗程；
（5）肝脏病理有活动性炎症病变9如有碎屑样坏死）者疗效佳；
（6）无重叠感染者（如丙型肝炎、丁型肝炎等）；
（7）无HIV感染或免疫抑制治疗者；
（8）肝组织内含铁量低者；
（9）治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者；
（10）女性患者疗效比男性为佳。
干扰素对慢性乙肝的疗效较已肯定，近期Marracher综合文献应用α2b干扰治疗440例慢性乙肝的结果，治疗HBeAg、HBV-DNA及HBsAg的阴性率分别为51%～66.49%、49%～72%及2.5%，抗HBe阳性率为44%～62%。治疗3～6月，肝组织学改善占24%～60%。
α-干扰素对慢性丙型肝炎的治疗，在不同剂量和用药时间长短以及病情或病毒基因的差异与干扰素的疗效有很大区别。与α-干扰素治疗疗效有关因素有以下几方面：
（1）病程短，早期用α-干扰素治疗者；
（2）HCV-RNA水平低者；
（3）应用α-干扰素剂量大（4.5Mu～6Mu或10Mu/d～qod）治疗疗程＞6个月，长者可达1年或更长；
（4）HCV基因Ⅲ的病人；
（5）用药后ALT在2个月后能持续正常者的慢性丙肝病人往往能取得良好的疗效。
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3慢性乙肝患者需要正规的抗病毒治疗
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庄辉院士：我们提出，给慢性乙肝病人进行抗病毒治疗。
对病人来说是治疗，对其他人，因为病毒水平压低了，传染给别人的机会少了，也是预防。一个是治疗，一个是预防。无论从预防的角度，还是治疗的角度，都应该给病人进行抗病毒治疗。新出台的乙肝防治指南里写了抗病毒治疗是关键。乙肝病人不抗病毒治疗是治不好的。
搜狐健康频道：这针对的是3000万的慢性乙肝患者。
庄辉院士：对，三千万病人抗病毒治疗，对我们传播的水平就下降了。所以治疗也很重要，不仅是治疗病人，还预防了，保护了别人，这一点特别强调。一般厂家光是宣传治疗病人。从宏观的角度来说，治疗三千万的慢性乙肝，也等于预防，减少乙肝的传播也是有很重要的意义的。
搜狐健康频道：您说得这么多人需要接种的，有没有接种以后还需要再去补种的。
庄辉院士：现在全世界194个国家，没有一个国家要给疫苗接种的要补种，没有这个策略和做法。世界卫生组织也没有规定要补种，我们中国卫生部也没有说要补种。但是我们在乙肝防治指南里写了一句话，“如果是高危人群，你打了疫苗的，现在抗体测不到了，你可以补种，可以加强”。为什么提这个呢？为什么是高危人群需要加强，其他人不需要加强呢？当然你加强可以，当然作为国家策略不能提，一个就是你要提出来，将来国家掏钱的问题，两千万，每年两千万补种，我们新生儿1600万，每年1600万，五年加强一次，每年差不多两千万的疫苗，国家要拿出这笔经费来。
庄辉院士：第二，二两千万人接种乙肝疫苗，可能带来接种疫苗带来的问题，可能不种疫苗带来的问题还大，所以我们天花消灭之前，天花还没有消灭，后来就不种痘了，种痘带来的危险，全身都出痘。注射疫苗后孩子不注意卫生，接触了注射部位后揉眼睛，眼睛就瞎了，所以天花还没有消灭，我们就不种痘了。你不按照注射规范来注射，消毒不严格，可能比不打疫苗后果还要严重。
庄辉院士：第三个问题，国内国外也好，对接种了疫苗的人进行了研究，发现一些人虽然抗体测不到，但是还有免疫回应。如果这个感染乙肝病毒，会有回应反应的。所以卫生部策略里实际上有这方面的，对乙肝病人进行间接的抗病毒治疗。
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